Applicazione della tossina botulinica in dermatologia e cosmetologia

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Piyu Parth Naik Dermatology, Saudi German Hospitals and Clinics, Dubai, Emirati Arabi Uniti Comunicazioni: Piyu Parth Naik Dermatology, Saudi German Hospitals and Clinics, Burj Al Arab, Dubai, Emirati Arabi Uniti Telefono di fronte +971 503725616 email [email ricevuta Protezione] Abstract : La tossina botulinica (BoNT) è una neurotossina prodotta dai batteri Clostridium botulinum.Ha una nota efficacia e sicurezza nel trattamento dell'iperidrosi idiopatica focale.BoNT contiene sette diverse neurotossine;tuttavia, solo le tossine A e B vengono utilizzate clinicamente.BoNT è stato recentemente utilizzato per il trattamento off-label di varie malattie della pelle.Prevenzione delle cicatrici, iperidrosi, rughe, piccoli nei della sudorazione, caduta dei capelli, psoriasi, morbo di Darier, malattia della pelle bollosa, herpes del sudore e fenomeno di Raynaud sono alcune delle nuove indicazioni di BoNT in cosmetica, soprattutto in dermatologia Aspetti non cosmetici.Per utilizzare correttamente BoNT nella pratica clinica, è necessario comprendere a fondo l'anatomia funzionale dei muscoli simulati.È stata condotta un'approfondita ricerca bibliografica per aggiornare tutti gli esperimenti di orientamento dermatologico e le sperimentazioni cliniche sugli elementi di BoNT al fine di fornire una panoramica generale dell'uso di BoNT in dermatologia.Questa recensione mira ad analizzare il ruolo della tossina botulinica in dermatologia e cosmetologia.Parole chiave: tossina botulinica, tossina botulinica, botulino, dermatologia, cosmetologia, neurotossina
La neurotossina botulinica (BoNT) è prodotta naturalmente dal Clostridium botulinum, un batterio anaerobico, gram-positivo, produttore di spore.1 Ad oggi sono stati scoperti sette sierotipi BoNT (da A a G) e solo i tipi A e B possono essere utilizzati per uso terapeutico.BoNT A (Oculinum) è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 1989 per il trattamento del blefarospasmo e dello strabismo.Il valore terapeutico di BoNT A è stato determinato per la prima volta.Non è stato fino all'aprile 2002 che la FDA ha approvato l'uso di BoNT A per il trattamento delle rughe glabellari.La FDA ha approvato il BoNT A per il trattamento della linea frontale e della linea cantale laterale rispettivamente nell'ottobre 2017 e nel settembre 2013.Da allora, sono state introdotte sul mercato diverse formulazioni BoNT.2 Fin dalla sua commercializzazione, BoNT è stato utilizzato per il trattamento di crampi, depressione, iperidrosi, emicrania e invecchiamento di collo, viso e spalle in campo medico e cosmetico.3,4
Il Clostridium botulinum secerne un complesso di tre proteine ​​che include una tossina da 150 kDa, una proteina non tossica, non emoagglutinina e una proteina non tossica di emoagglutinina.Le proteasi batteriche scompongono la tossina in un prodotto attivo a doppio filamento con una catena "leggera" da 50 kDa e una catena "pesante" da 100 kDa.Dopo essere stata trasportata al terminale nervoso presinaptico, la catena pesante della tossina attiva si lega alla glicoproteina 2 della vescicola sinaptica, promuovendo l'endocitosi del complesso tossina-glicoproteina e rilasciando la catena leggera della tossina nello spazio sinaptico.Proteina/sinaptossina di membrana associata alla scissione della catena leggera della tossina (BoNT-B, D, F, G) o proteina 25 associata al sinaptosoma (BoNT-A, C, E) per prevenire il rilascio di assoni dei motoneuroni periferici L'acetilcolina provoca anche transitori denervazione chimica e paralisi muscolare.2 Negli Stati Uniti sono disponibili in commercio quattro preparati BoNT-A approvati dalla FDA: incobotulinumtoxinA (Francoforte, Germania), onabotulinumtoxinA (California, USA), prabotulinumtoxinA-xvfs (California, USA) e abobotulinumtoxinA (Arizona, USA) ;e un tipo di BoNT-B: rimabotulinumtoxinB (California, USA).5 Guida et al.6 ha commentato il ruolo di BoNT nel campo della dermatologia.Tuttavia, non c'è stata una revisione recente sull'applicazione di BoNT nel campo della dermatologia e della bellezza.Pertanto, questa recensione mira ad analizzare il ruolo di BoNT in dermatologia e cosmetologia.
Parole chiave specifiche includono tossina botulinica, pelle grassa, rosacea, rossore al viso, cicatrici, rughe, perdita di capelli, psoriasi, malattia bollosa della pelle, malattia di Darier, nei esocrini, herpes del sudore, fenomeno di Raynaud, iperidrosi In risposta, dermatologia e bellezza, ricerche di articoli sono condotti nei seguenti database: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus e Cochrane.L'autore cerca principalmente articoli sul ruolo di BoNT in dermatologia e cosmetologia.Una ricerca bibliografica preliminare ha rivelato 3112 articoli.Gli articoli pubblicati tra gennaio 1990 e luglio 2021 che descrivono BoNT in dermatologia e cosmetologia, articoli pubblicati in inglese e tutti i progetti di ricerca sono inclusi in questa recensione.
Il Canada ha approvato l'uso di BoNT nel trattamento cosmetico degli spasmi muscolari locali e delle rughe del sopracciglio nel 2000. La FDA statunitense ha approvato l'uso di BoNT per scopi cosmetici il 15 aprile 2002. Le indicazioni di BoNT-A recentemente utilizzate nelle applicazioni cosmetiche includono le rughe tra le sopracciglia, le zampe di gallina, le linee di coniglio, le linee orizzontali della fronte, le linee periorali, le pieghe mentali e le depressioni del mento, le fasce di platisma, la fronte corrugata e le linee orizzontali del collo.7 Le indicazioni per il botulino di tipo A approvato dalla FDA statunitense sono rughe da moderata a gravi associate a un'attività eccessiva dei muscoli prefrontali e/o corrugati tra le sopracciglia e rughe cantali laterali da moderate a gravi associate a un'attività eccessiva del muscolo orbicolare.E la linea della fronte orizzontale da moderata a grave associata a un'eccessiva attività muscolare frontale.8
Il sebo aiuta a fornire antiossidanti liposolubili alla superficie della pelle e ha proprietà antibatteriche;quindi, funge da barriera cutanea.Troppo sebo può ostruire i pori, allevare batteri e causare infiammazioni cutanee (ad esempio dermatite seborroica, acne).In precedenza, sono state divulgate conoscenze rilevanti sugli effetti di BoNT sul sebo.9,10 Rose e Goldberg10 hanno testato l'efficacia e la sicurezza di BoNT su 25 persone con pelle grassa.BoNT (abo-BNT, una dose totale di 30-45 UI) viene iniettato in 10 punti della fronte, il che migliora notevolmente la soddisfazione del paziente e riduce la produzione di sebo.Min et al.assegnati casualmente a 42 soggetti con rughe sulla fronte a ricevere 10 o 20 unità di BoNT in cinque diversi siti di iniezione.Entrambi i gruppi hanno ricevuto il trattamento BoNT, che ha comportato una significativa riduzione del sebo nel sito di iniezione e un gradiente di sebo attorno al sito di iniezione.Alla 16a settimana, la produzione di sebo dei due gruppi di trattamento è tornata a livelli normali e, con l'aumento della dose di iniezione, l'effetto curativo non è migliorato significativamente.
Il meccanismo mediante il quale l'iniezione intradermica di tossina botulinica porta a una ridotta secrezione di sebo non è del tutto chiaro, poiché gli effetti del sistema nervoso e dell'acetilcolina sulle ghiandole sebacee non sono stati completamente descritti.Gli effetti neuromodulatori di BoNT molto probabilmente mirano ai recettori muscarinici locali nel muscolo erettore del pelo e nelle ghiandole sebacee.In vivo, il recettore 7 dell'acetilcolina nicotinico (nAchR7) è espresso nelle ghiandole sebacee umane e la segnalazione dell'acetilcolina aumenta la sintesi lipidica in modo dose-dipendente in vitro.11 Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare chi è il candidato più importante e la migliore procedura di iniezione e dosaggio (Figure 1A e B).
Figura 1 L'immagine in alto (A) di un paziente con pelle grassa evidente, mentre all'altro polo, l'immagine in basso (B) dello stesso paziente dopo due trattamenti BoNT mostra un miglioramento significativo.(Tecnologia: 100 unità, 2,5 ml di BoNT-A intradermico sono stati iniettati una volta nella fronte. Sono stati eseguiti in totale due trattamenti simili a 30 giorni di distanza. La buona risposta clinica è durata 6 mesi).
La rosacea è una comune malattia infiammatoria della pelle caratterizzata da arrossamento del viso, telangiectasia, papule, pustole ed eritema.I farmaci per via orale, la terapia laser e i farmaci topici sono comunemente usati per trattare il rossore al viso, sebbene non siano sempre efficaci.Un altro spiacevole sintomo della menopausa è il rossore al viso.Diversi studi hanno dimostrato che BoNT può aiutare a curare le vampate di calore della menopausa e la rosacea.12-14 L'impatto di BoNT sull'indice di qualità dermatologica della vita (DLQI) dei pazienti con arrossamento facciale sarà studiato in un futuro studio pilota.15 BoNT è stato iniettato nella guancia una volta, fino a una dose totale di 30 unità, determinando un calo significativo del DLQI a due mesi.Secondo Odo et al., BoNT ha ridotto significativamente il numero medio di vampate di calore in menopausa al 60° giorno.12 L'effetto di abo-BoNT è stato studiato anche in 15 pazienti affetti da rosacea.Tre mesi dopo, sono state iniettate in faccia 15-45 UI di BoNT, il che ha comportato un miglioramento statisticamente significativo dell'eritema.13 Nella ricerca, le reazioni avverse sono raramente menzionate.
L'aumento delle vampate di BoNT è una delle possibili ragioni della sua forte inibizione del rilascio di acetilcolina dai neuroni autonomi periferici del sistema di vasodilatazione cutanea.16,17 È noto che anche i mediatori dell'infiammazione come il peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) e la sostanza P (SP) sono inibiti dal BoNT.18 Se l'infiammazione cutanea locale è ridotta e controllata, l'eritema può scomparire.Per valutare il ruolo di BoNT nella rosacea, sono necessari studi ampi, controllati e randomizzati.Le iniezioni di BoNT per il rossore al viso hanno ulteriori vantaggi perché possono ridurre lo sforzo sui soppressori facciali, migliorando così le linee sottili e le rughe.
Molte persone ora capiscono l'importanza di evitare attivamente le cicatrici nel trattamento delle cicatrici postoperatorie.La tensione che agisce sul bordo della ferita durante il processo di guarigione è un fattore chiave nel determinare l'aspetto finale della cicatrice chirurgica.19,20 BoNT previene il rilascio del neurotrasmettitore dell'acetilcolina, eliminando quasi completamente lo sforzo muscolare dinamico sulla ferita in via di guarigione dal nervo periferico.Le proprietà di alleviamento della tensione di BoNT, così come la sua diretta inibizione dell'espressione di fibroblasti e TGF-1, indicano che può essere utilizzato per evitare cicatrici chirurgiche.21-23 L'effetto antinfiammatorio di BoNT e il suo effetto sulla vascolarizzazione cutanea possono ridurre la fase del processo di guarigione della ferita infiammatoria (da 2 a 5 giorni), che può aiutare a prevenire la formazione di cicatrici.
In vari studi, BoNT può essere utilizzato per prevenire le cicatrici.24-27 In un RCT, sono state valutate la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di BoNT postoperatoria precoce in 15 pazienti con cicatrici da tiroidectomia.24 Alle cicatrici fresche (entro 10 giorni dalla tiroidectomia) è stato somministrato BoNT (20-65 UI) o soluzione salina normale allo 0,9% (controllo) una volta.La metà del trattamento con BoNT ha mostrato un punteggio della cicatrice e una soddisfazione del paziente significativamente migliori rispetto al normale trattamento con soluzione salina.Gassner et al.25 hanno studiato se l'iniezione di BoNT nel viso dopo una lacerazione della fronte e una resezione può guarire le cicatrici facciali.Rispetto all'iniezione di placebo (soluzione salina normale), BoNT (15-45 UI) è stato iniettato nella cicatrice postoperatoria dopo la chiusura della ferita entro 24 ore per migliorare l'effetto cosmetico e la guarigione della ferita.
Le rughe dinamiche e statiche sono formate da tessuto muscolare iperattivo, danni lievi e invecchiamento e i pazienti credono che le facciano sembrare stanche o arrabbiate.Può trattare le rughe del viso e fornire alle persone un aspetto più rilassato e rinfrescante.La FDA ha attualmente l'autorizzazione esclusiva per BoNT per il trattamento della linea periorbitale e intersopracciglia.BoNT è usato per trattare l'ipertrofia massetere, il sorriso gengivale, la fascia di platisma, il margine mandibolare, la depressione del mento, la linea orizzontale della fronte, il sorriso curvo, la linea periorale, la linea nasale orizzontale e le sopracciglia cadenti.L'effetto clinico dura circa tre mesi.28,29 (Figure 2A e B).
Figura 2 L'immagine in alto (A) prima dell'iniezione di Botox di un caso mostra che la linea orizzontale della fronte e la linea glabellare fanno sembrare il soggetto arrabbiato.D'altra parte, l'immagine in basso dello stesso caso (B) dopo due carni Dopo l'iniezione della tossina, queste linee vengono rimosse comodamente.(Tecnologia: 36 unità, 0,9 ml di BoNT-A intradermico alla volta sono stati iniettati nella fronte. Il sito di iniezione è stato contrassegnato con una matita cutanea prima del trattamento. Sono stati eseguiti in totale due trattamenti simili, a 30 giorni di distanza).
BoNT può aumentare la fiducia emotiva e percepita del paziente se utilizzato con la riduzione del ritmo.È stato osservato un miglioramento del punteggio FACE-Q dopo il trattamento delle rughe glabellari da moderate a gravi.Anche dopo 120 giorni, quando gli effetti clinici di BoNT avrebbero dovuto diminuire, i pazienti hanno riportato miglioramenti nella salute mentale e una migliore attrattiva del viso.
A differenza della reiniezione automatica di BoNT ogni tre mesi per ottenere la migliore risposta clinica e psicologica, il medico dovrebbe discutere con il paziente quando è necessario il ritrattamento.30,31 Inoltre, BoNT è stato utilizzato con successo per prevenire e curare l'emicrania in neurologia, migliorando la qualità della vita e il benessere dei pazienti32 (Figura 3A e B).
Figura 3 L'immagine in alto (A) del soggetto mostra che le linee laterali periorbitali danno una sensazione di invecchiamento ed esaurimento.D'altra parte, l'immagine in basso (B) dello stesso caso elimina queste rughe e le rialza dopo l'iniezione di Botox. Le sopracciglia laterali sono chiaramente visibili.Dopo essersi seduti questa volta, questo tema esprime anche una ricchezza di salute emotiva.(Tecnologia: 16 unità, 0,4 ml di BoNT-A intradermico viene iniettato una volta, una volta in ciascuna area periorbitale laterale. Solo una volta si è ottenuta una risposta significativa della durata di 4 mesi.)
L'alopecia areata, l'alopecia androgenetica, l'alopecia cefalea e l'alopecia indotta da radiazioni sono state trattate con BoNT-A.Sebbene l'esatto meccanismo con cui BoNT aiuta la rigenerazione dei capelli sia incerto, si ipotizza che rilassando i muscoli per ridurre la pressione microvascolare, possa migliorare l'apporto di ossigeno ai follicoli piliferi.In 1-12 cicli, 30-150 U vengono iniettati nel lobo frontale, nei muscoli periauricolari, temporali e occipitali (Figura 4A e B).
Figura 4 La metà sinistra (A) della foto clinica mostra la calvizie maschile di tipo 6 di un uomo di 34 anni secondo la classificazione adottata da Norwood-Hamilton.Al contrario, lo stesso paziente ha mostrato un downgrade al tipo 3V dopo 12 iniezioni di botulino (B).(Tecnologia: 100 unità, 2,5 ml di BoNT-A intradermico sono stati iniettati una volta nell'area superiore della testa. Un totale di 12 trattamenti simili separati da 15 giorni hanno prodotto una risposta clinica accettabile, della durata di 4 mesi).
Sebbene la maggior parte degli studi mostri miglioramenti clinici nella densità o crescita dei capelli e un'elevata soddisfazione del paziente, sono necessari ulteriori studi randomizzati per determinare l'effetto effettivo di BoNT sulla crescita dei capelli.33-35 D'altra parte, è stato confermato che le iniezioni multiple di BoNT per le rughe della fronte sono correlate al verificarsi della caduta dei capelli frontale.36
Diversi studi hanno dimostrato che il sistema nervoso svolge un ruolo nella psoriasi.La concentrazione di fibre nervose nella pelle della psoriasi è elevata e i livelli di CGRP e SP derivati ​​dai nervi sensoriali sono elevati.Pertanto, l'evidenza clinica che mostra la remissione della psoriasi dopo la perdita di innervazione è in aumento e il danno al sistema nervoso o la funzione nervosa supportano questa ipotesi.37 BoNT-A riduce il rilascio neurogeno di CGRP e SP, il che può spiegare le osservazioni cliniche soggettive della malattia.38 Nei topi adulti KC-Tie2, l'iniezione intradermica di BoNT-A può ridurre significativamente i linfociti cutanei rispetto al placebo Infiltrato e migliorare significativamente l'acantosi.37 Tuttavia, ci sono pochissimi rapporti clinici pubblicati e studi osservazionali e nessuno di questi è controllato con placebo.Tra i 15 pazienti con psoriasi inversa, Zanchi et al.38 hanno riportato una buona risposta al trattamento con BoNT-A;tuttavia, sono stati utilizzati i risultati dell'autovalutazione del paziente e della valutazione della fotografia di infiltrazione e della valutazione dell'eritema.Pertanto, Chroni et al39 hanno evidenziato varie preoccupazioni riguardo allo studio, inclusa la mancanza di indicatori quantitativi per stimare i miglioramenti (come i punteggi PA).L'autore ha ipotizzato che BoNT-A abbia un buon effetto nel ridurre la sudorazione locale nelle pieghe, come la malattia di Hailey-Hailey, dove l'effetto di BoNT-A è dovuto alla riduzione della sudorazione.40-42 La capacità di BoNT-A di prevenire l'iperalgesia Tuttavia, il rilascio di neuropeptidi porta a meno dolore e prurito nei pazienti.43
Off-label, BoNT è stato utilizzato per il trattamento di varie malattie della pelle bollose, come la malattia della pelle bollosa IgA lineare, la malattia di Weber-Cockayne e la malattia di Hailey-Hailey.Iniezioni di BoNT-A, tacrolimus orale, laser per ablazione con granato di ittrio e alluminio e BoNT-A contenente erbio sono stati usati per trattare la malattia di Hailey-Hailey nelle aree della fessura sottoseno, ascellare, inguinale e intergluteale.Dopo il trattamento, i sintomi clinici sono migliorati e l'intervallo di dosaggio è compreso tra 25 e 200 U ogni 3-6 mesi.42,44 Nel caso riportato, a una donna di mezza età con epidermolisi bollosa regionale sono state iniettate 50 U per ascella nel piede e 100 U sono state iniettate in un paziente con IgA bollosa lineare Piede di un giovane paziente con malattia della pelle.45,46
Nel 2007, Kontochristopoulos et al47 hanno trattato efficacemente l'area sottomammaria di un paziente di 59 anni, utilizzando per la prima volta BoNT-A come trattamento adiuvante per la malattia di Darier.In un altro caso nel 2008, un bambino piccolo con grave coinvolgimento anogenitale è stato utile nel ridurre la sudorazione nell'area abrasa.48 La sua infezione concomitante è stata trattata con 10 mg di acitretina e antibiotici e farmaci antimicotici al giorno, ma la sua qualità di vita era bassa e il suo disagio persisteva.Tre settimane dopo l'iniezione di tossina botulinica, i suoi sintomi e le lesioni cliniche erano significativamente migliorati.
Il nevo eccrino è un raro amartoma cutaneo caratterizzato da un aumento del numero di ghiandole eccrine ma senza sviluppo dei vasi sanguigni.A causa di quest'ultima caratteristica, il nevo eccrino è diverso da altre malattie come l'amartoma eccrino angiomatoso.49 Piccoli nei di sudorazione sono più comuni sugli avambracci, con pochi problemi alla pelle, ma ci sono aree localizzate di iperidrosi.50 La resezione chirurgica o la medicazione topica sono i trattamenti più diffusi, a seconda dell'entità della copertura e dell'entità dell'iperidrosi.Honeyman et al51 hanno documentato un bambino di 12 anni con piccoli nevi sudoripare congeniti al polso destro che era resistente agli antitraspiranti topici.A causa delle dimensioni del tumore e della sua posizione anatomica, la resezione chirurgica è stata esclusa.L'iperidrosi rende difficile la partecipazione ad attività sociali e intellettuali.I ricercatori hanno scelto di iniettare 5 U di BoNT-A a intervalli di 0,5-1 cm.Gli autori non hanno specificato quando si è verificata la prima risposta al trattamento con BoNT-A, ma hanno affermato che dopo un anno hanno notato che il numero di sudorazione era significativamente ridotto a una volta al mese e la qualità della vita del paziente era migliorata.Lera et al49 hanno trattato un paziente con bassa qualità di vita e punteggio HDSS di 3 sull'avambraccio con piccoli nevi sudoripare (HDSS) (grave).BoNT-A (100 UI) è stato ricostituito in 2,5 ml di soluzione salina sterile contenente lo 0,9% di cloruro di sodio e iniettato nell'area del test di iodio in tracce.Dopo 48 ore, il paziente ha notato una ridotta sudorazione, con i migliori risultati nella terza settimana.Il punteggio HDDS scende a 1. A causa del ripetersi della sudorazione, il trattamento BoNT-A è stato ripetuto nove mesi dopo.Nel trattamento dell'emangioma esocrino amartoma, la terapia iniettiva BoNT-A è utile.52 Sebbene questa condizione sia rara, è facile vedere quanto sia importante per queste persone avere opzioni di trattamento praticabili.
L'idradenite suppurativa (HS) è una malattia cronica della pelle caratterizzata da dolore, cicatrici, seni paranasali, fistole, noduli infiammati e compare nelle ghiandole apocrine del corpo negli stadi avanzati.53 La fisiopatologia della malattia non è chiara e le ipotesi precedentemente accettate sullo sviluppo dell'HS vengono ora messe in discussione.L'occlusione del follicolo pilifero è fondamentale per i sintomi dell'HS, sebbene il meccanismo che causa l'occlusione non sia chiaro.Come risultato della successiva infiammazione e di una combinazione di disfunzione immunitaria congenita e adattativa, l'HS può sviluppare danni alla pelle.54 Uno studio di Feito-Rodriguez et al.55 ha riportato che BoNT-A ha trattato con successo l'HS prepuberale in ragazze di 6 anni.Il case report di Shi et al.56 ha osservato che BoNT-A è stato trattato con successo nello stadio -3 HS di una donna di 41 anni.Un recente studio di Grimstad et al.57 ha valutato se l'iniezione intradermica di BoNT-B è efficace per l'HS in 20 pazienti.Il DLQI del gruppo BoNT-B è aumentato da una mediana di 17 al basale a 8 a 3 mesi, mentre il DLQI del gruppo placebo è diminuito da 13,5 a 11.
La notalgia parestetica (NP) è una neuropatia sensoriale persistente che colpisce l'area interscapolare, in particolare il dermatomo T2-T6, con prurito alla parte superiore della schiena e sintomi cutanei legati all'attrito e al graffio.BoNT-A può aiutare a trattare il prurito locale bloccando il rilascio della sostanza P, un mediatore del dolore e del prurito.58 Il caso clinico di Weinfeld59 ha valutato l'efficacia di BoNT-A in due casi.Entrambi sono stati trattati con successo con BoNT-A.Uno studio di Perez-Perez et al.58 ha valutato l'efficacia di BoNT-A in 5 pazienti con diagnosi di NP.Dopo l'iniezione intradermica di BoNT, sono stati osservati molteplici effetti.Il prurito di nessun individuo è stato completamente alleviato.Lo studio randomizzato controllato (RCT) di Maari et al60 ha valutato l'efficacia e la sicurezza di BoNT-A nei pazienti con NP presso la Canadian Dermatology Research Clinic da luglio 2010 a novembre 2011. Lo studio non è riuscito a confermare gli effetti benefici di BoNT-A.Iniezione intradermica a una dose fino a 200 U per ridurre il prurito nei pazienti con NP.
Il pompholyx, chiamato anche eczema da iperidrosi, è una malattia bollosa vescicolare ricorrente che colpisce i palmi delle mani e la pianta dei piedi.Sebbene la fisiopatologia di questa condizione non sia chiara, ora è considerata un sintomo di dermatite atopica.61 Il lavoro umido, la sudorazione e l'ostruzione sono i fattori predisponenti più comuni.62 Indossare guanti o scarpe può causare dolore, bruciore, prurito e disagio ai pazienti;le infezioni batteriche sono comuni.Swartling et al61 hanno scoperto che i pazienti con iperidrosi del palmo trattati con BoNT-A miglioravano l'eczema della mano.Nel 2002 hanno pubblicato i risultati di uno studio che ha coinvolto dieci pazienti con dermatite vescicolare bilaterale della mano;una mano ha ricevuto l'iniezione di BoNT-A e l'altra mano è servita da controllo durante il follow-up.Il trattamento ha avuto risultati buoni o eccellenti in 7 pazienti su 10.Dei 6 pazienti, Wollina e Karamfilov63 hanno utilizzato corticosteroidi topici su entrambe le mani e iniettato 100 U di BoNT-A per via intracutanea sulle mani più gravemente colpite.Nel trattamento delle mani della terapia combinata, gli autori hanno scoperto che il prurito e le vesciche diminuivano rapidamente.Hanno attribuito l'efficacia di BoNT-A all'impetigine a causa del suo effetto non traspirante e dell'inibizione di SP.
Il vasospasmo delle dita, noto anche come sindrome di Raynaud, è difficile da trattare e di solito è resistente ai farmaci di prima linea come bosentan, iloprost, inibitori della fosfodiesterasi, nitrati e calcio-antagonisti.Le procedure chirurgiche che comportano il recupero e l'arresto, come la simpatectomia, sono invasive.Il fenomeno di Raynaud associato a sclerosi primaria e primaria è stato trattato con successo mediante iniezione di BoNT.64,65 I ricercatori hanno notato che 13 pazienti hanno sperimentato un rapido sollievo dal dolore e le ulcere croniche sono guarite entro 60 giorni dopo aver ricevuto 50-100 U di BoNT.Sono state somministrate iniezioni a 19 pazienti con il fenomeno di Raynaud.66 Dopo sei settimane, la temperatura della punta delle dita trattata con BoNT è aumentata significativamente rispetto all'iniezione di soluzione fisiologica normale, indicando che BoNT è benefico per il trattamento del vasospasmo correlato al fenomeno di Raynaud.67 Attualmente sono utilizzate procedure di iniezione standardizzate;secondo uno studio, le iniezioni nelle dita, nei polsi o nelle ossa metacarpali distali non hanno portato a risultati clinici significativamente diversi, sebbene siano efficaci nel trattamento del vasospasmo correlato al fenomeno di Raynaud.68
50-100 U di BoNT-A per ascella, somministrati per via intradermica con un disegno a griglia, possono essere usati per trattare l'iperidrosi ascellare primaria.I risultati clinici sono visibili entro una settimana e durano da 3 a 10 mesi.La maggior parte dei pazienti è soddisfatta del trattamento.I pazienti devono essere informati che fino al 5% dei casi sperimenterà una moderna sudorazione compensatoria.69,70 BoNT può anche trattare efficacemente l'iperidrosi palmare e plantare (Figura 5A e B).
Figura 5 L'immagine clinica di alto livello (A) mostra un giovane studente universitario con iperidrosi diffusa del palmo che è ansioso per questa malattia e non risponde ai farmaci.Pazienti simili che hanno ricevuto un trattamento con tossina botulinica hanno dimostrato la completa risoluzione dell'iperidrosi (B).(Tecnologia: dopo la conferma mediante test di amido iodio; 100 unità, 2,5 ml di BoNT-A intradermico sono stati iniettati una volta per mano. Un totale di due cicli simili a 15 giorni di distanza l'uno dall'altro hanno prodotto una risposta significativa della durata di 6 mesi).
Ogni dito ha 2-3 posizioni di iniezione e le iniezioni devono essere disposte in una griglia con una distanza di 1 cm.BoNT-A può essere dato a ciascuna mano nell'intervallo di 75-100 unità ea ciascun piede nell'intervallo di 100-200 unità.I risultati clinici possono richiedere fino a una settimana per diventare evidenti e possono durare da tre a sei mesi.Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati dei potenziali effetti collaterali delle iniezioni di BoNT nei palmi delle mani e nei piedi.Dopo l'iniezione del palmo, il paziente può segnalare debolezza.D'altra parte, le iniezioni plantari possono rendere difficile la deambulazione, soprattutto se i blocchi nervosi vengono eseguiti prima del trattamento BoNT.71,72 Sfortunatamente, il 20% dei pazienti con iperidrosi plantare non risponde al trattamento dopo aver ricevuto iniezioni di BoNT.72
In studi recenti, BoNT è stato utilizzato per trattare l'iperidrosi in un modo nuovo.In un caso, un paziente maschio con un'ulcera da pressione ha ricevuto 100 U di iniezioni di BoNT-A nella fessura glutea ogni 6-8 mesi per ridurre la produzione di sudore e la conseguente macerazione della ferita;l'integrità della pelle è stata mantenuta Per più di due anni non si è verificato alcun deterioramento clinico della lesione da pressione.73 Un altro studio ha utilizzato 2250 U di BoNT-B da iniettare nel cuoio capelluto occipitale, nel cuoio capelluto parietale, nel cuoio capelluto e nella fronte della fronte, nonché nelle aree periorale e perioculare in uno schema a strisce per il trattamento dell'iperidrosi craniofacciale postmenopausale.Il DLQI dei pazienti trattati con BoNT-B è migliorato del 91% entro tre settimane dal trattamento, mentre la qualità della vita dei pazienti trattati con placebo è diminuita del 18%.74 L'iniezione di BoNT è efficace nel trattamento della salivazione e della sindrome di Frey.Gli otorinolaringoiatri spesso eseguono il trattamento a causa della posizione anatomica dell'iniezione.75,76
Il sudore colorato può essere una condizione chiaramente inquietante per il paziente.Sebbene questa malattia sia molto rara;il coinvolgimento del viso e delle ascelle può aggravare il dilemma del paziente.Molti case report e pubblicazioni indicano che BoNT-A è efficace dopo essere stato iniettato in soli 7 giorni.77-79
L'odore sgradevole dell'iperidrosi dell'ascella e l'odore corporeo possono essere imbarazzanti o disgustosi.Ciò può anche avere un impatto negativo sullo spazio mentale e sulla fiducia del paziente.Recentemente, Wu et al.ha riferito che dopo l'iniezione intradermica di BoNT-A, la puzza sotto le ascelle è stata quasi completamente eliminata.80 In un altro studio prospettico contemporaneo;Sono stati reclutati 62 adolescenti con una diagnosi dermatologica di odore primario delle ascelle.L'82,25% dei pazienti ha ritenuto che il fetore fosse significativamente ridotto dopo l'iniezione di BoNT-A nell'area ascellare.81
Meh è identificato da lesioni cistiche benigne singole o multiple in donne di mezza età, localizzate principalmente nell'area facciale centrale, con un lungo decorso della malattia e fluttuazioni stagionali.Meh di solito appare in condizioni di sole ed è associato a iperidrosi.Molti ricercatori hanno osservato risultati anormali in questi casi dopo aver iniettato BoNT-A.82 attorno alla lesione.
La nevralgia post-erpetica (PHN) è la complicanza neurologica più comune dell'infezione da herpes zoster, che è più comune nelle persone di età superiore ai 60 anni.BoNT-A produce direttamente effetti pan-inibitori sulle terminazioni nervose locali e regola il crosstalk microglia-astrocitico-neuronale.Molti studi hanno notato che dopo aver ricevuto il trattamento con BoNT-A, i pazienti il ​​cui dolore è ridotto almeno dal 30% al 50% hanno significativamente ridotto i punteggi del sonno e la qualità della vita.83
Il lichene semplice cronico è descritto come prurito focale eccessivo senza alcuna causa ovvia.Questo può debilitare notevolmente il paziente.L'esame clinico dermatologico ha rivelato placche di eritema isolate, aumento delle macchie cutanee ed esfoliazione epidermica.Un recente studio di riferimento dall'Egitto mostra che BoNT-A può trattare in modo sicuro ed efficace il lichen simplex cronico, il lichen planus ipertrofico, il lichen planus, le ustioni, la psoriasi inversa e l'intrattabilità locale della nevralgia post-erpetica Prurito.84
I cheloidi sono cicatrici tissutali anormali che si verificano dopo la lesione.I cheloidi sono geneticamente correlati e sono stati provati molti trattamenti, ma l'effetto è limitato.Tuttavia, nessuno di loro è completamente guarito.Sebbene i corticosteroidi intralesionali siano ancora il metodo di trattamento principale, l'iniezione intralesionale di BoNT-A è diventata un'ottima alternativa negli ultimi giorni.BoNT-A può ridurre i livelli di TGF-β1 e CTGF e, infine, indebolire la differenziazione dei fibroblasti.Numerosi studi hanno dimostrato il successo di BoNT-A nel trattamento dei cheloidi.In effetti, la serie di casi di due pazienti cheloidi ha riportato anche una risposta del 100% e i pazienti erano molto soddisfatti dell'uso dell'iniezione intralesionale di BoNT-A.85
L'onicomicosi spessa congenita è una malattia genetica rara accompagnata da ipercheratosi plantare, ipertrofia ungueale e iperidrosi.Pochi ricercatori hanno concluso che l'iniezione di BoNT-A può non solo migliorare l'iperidrosi, ma anche ridurre il dolore e il disagio.86,87
La cheratosi per via idrica è una malattia rara.Quando il paziente viene a contatto con l'acqua, possono verificarsi ciottoli bianchi ispessiti sulla pianta dei piedi e sui palmi delle mani e prurito.Diversi case report in letteratura mostrano un trattamento efficace e un miglioramento dopo il trattamento con BoNT-A, anche nei casi resistenti.88
Sanguinamento, edema, eritema e dolore al sito di iniezione possono essere tutti effetti collaterali di BoNT.89 Questi effetti collaterali possono essere prevenuti utilizzando un ago più sottile e diluendo BoNT con soluzione fisiologica.Le iniezioni di BoNT possono causare mal di testa;tuttavia, di solito scompaiono dopo 2-4 settimane.Gli analgesici sistemici possono essere utilizzati per affrontare questo effetto collaterale.90,91 Nausea, malessere, sintomi simil-influenzali e ptosi sono alcuni altri effetti collaterali registrati.89 Ptosis è l'area degli effetti collaterali dell'utilizzo di BoNT per il trattamento delle sopracciglia.È causato dalla diffusione locale di BoNT.Questa diffusione può durare per diverse settimane, ma può essere risolta con colliri agonisti alfa-adrenergici.Quando BoNT viene iniettato nella palpebra inferiore, può causare ectropion a causa del processo di diffusione locale.Inoltre, i pazienti che ricevono iniezioni di BoNT per curare le zampe di gallina o il pattern di coniglio (periorbitale) possono sviluppare strabismo a causa dell'iniezione involontaria di BoNT e della diffusione locale di BoNT.89,92 Tuttavia, man mano che l'effetto paralitico delle tossine scompare, tutti questi effetti collaterali scompaiono gradualmente.93,94
Il rischio di complicanze da iniezioni cosmetiche di BoNT è basso.Ecchimosi e porpora sono le conseguenze più comuni e possono essere ridotte applicando impacchi freddi nel sito di iniezione prima e dopo l'iniezione di BoNT.90,91 BoNT deve essere iniettato a una dose bassa, ad almeno 1 cm dal bordo dell'osso orbitale inferiore, superiore o laterale, con una dose appropriata.Il paziente non deve manipolare l'area di iniezione entro 2-3 ore dopo il trattamento e sedersi o stare in piedi entro 3-4 ore dopo il trattamento.95
BoNT-A in varie nuove formulazioni è attualmente in fase di test per il trattamento delle rughe glabellari e delle rughe degli occhi.Il daxibotulinumtoxinA topico e iniettabile è stato studiato, ma le formulazioni topiche si sono dimostrate inefficaci.L'iniezione DAXI è entrata nello studio di fase III della FDA, dimostrando che l'efficacia e i risultati clinici nel trattamento delle linee glabellari possono essere fino a 5 settimane in più rispetto all'onabotulinumtossinaA.96 LetibotulinumtoxinA è ora sul mercato in Asia ed è stato approvato dalla FDA per il trattamento delle rughe periorbitali.97 Rispetto all'incobotulinumtossina A, la letibotulinumtossina A ha una maggiore concentrazione di proteine ​​neurotossiche per unità di volume, ma anche la quantità di neurotossina inattiva è maggiore, il che aumenta il rischio di risposta immunitaria.98
Oltre alla nuova formulazione BoNT-A, è allo studio il BoNT-E liquido perché si dice che abbia un inizio d'azione più rapido e una durata dei risultati clinici più breve (14-30 giorni).EB-001 è risultato essere sicuro ed efficace nel ridurre l'aspetto delle rughe e nel migliorare l'aspetto delle cicatrici sulla fronte dopo la microchirurgia di Mohs.99 I dermatologi possono essere autorizzati a utilizzare questi libri.Oltre agli attuali scopi estetici, le aziende farmaceutiche sono alla ricerca di preparati BoNT-A per il trattamento off-label di condizioni mediche di malattie della pelle.
BoNT è un farmaco iniettabile altamente adattabile che può essere utilizzato per trattare una varietà di malattie della pelle, tra cui idrosadenite suppurativa, psoriasi, malattie bollose della pelle, cicatrici anormali, perdita di capelli, iperidrosi e cheloidi.Nelle applicazioni cosmetiche, si ritiene che BoNT sia sicuro ed efficace nel ridurre le rughe del viso, in particolare il terzo superiore delle rughe del viso.BoNT A è noto per il suo utilizzo nella riduzione delle rughe in campo cosmetico.Sebbene BoNT sia generalmente sicuro, è sempre importante conoscere il sito di iniezione perché le tossine possono diffondersi e influenzare negativamente le aree che non dovrebbero essere trattate.I medici dovrebbero essere consapevoli delle complicazioni in aree specifiche quando iniettano BoNT nei piedi, nelle mani o nel collo.I dermatologi devono avere familiarità con gli usi on-label e off-label di BoNT al fine di fornire ai pazienti trattamenti pertinenti e ridurre la morbilità correlata.L'efficacia clinica di BoNT in contesti off-label e qualsiasi potenziale problema di sicurezza a lungo termine dovrebbe essere valutato attraverso studi clinici ben progettati.
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Il dottor Piyu Parth Naik ha contribuito solo alla scrittura del manoscritto.L'autore ha dato contributi significativi nell'ideazione e nella progettazione, nell'acquisizione e nell'interpretazione dei dati;ha partecipato alla stesura di articoli o ha rivisto criticamente importanti contenuti di conoscenza;ha accettato di presentare al giornale corrente;approvato infine la versione da pubblicare;e ha accettato il lavoro Responsabile per tutti gli aspetti.